日本专家开展对胃癌微环境与PD-L1、PD-L2抗体的研究

抗肿瘤明星药物抗PD-1抗体阻断CTL免疫细胞上PD-1受体与癌细胞及免疫细胞上的PD-L1/PD-L2配体，使CTL抗肿瘤免疫细胞接受不到抑制信号，从而增强CTL发挥正常的杀伤癌细胞作用。CTL通过癌细胞上的HLA ClassⅠ识别癌细胞，癌细胞上同时发现HLA ClassⅠ和PD-L1时，INF-γ能增强他们。

日本福岛县立医科大学的消化外科、免疫等多科室联合研究了IFN-γ，在胃癌的肿瘤微环境中与HLA ClassⅠ、PD-L1、PD-L2的表达机理。研究团队用IFN-γ环境培养30种人类实体治疗癌细胞株，用Flow cytometry(流式细胞法)和Microarray analysis(微阵列分析)分析了癌细胞的HLA ClassⅠ和PD-L1。使用150例胃癌标本制作了组织芯片，免疫染色评估了PD-L1、CD4、CD8、INF-γ的相互关系。再利用TCGA数据探讨了IFN-γ相关基因簇表达和PD-L1、PD-L2的相关性，得出它们为正相关关系的结论。

结果显示，IFN-γ可以同时增强HLA ClassⅠ、PD-L1基因及蛋白的表达。免疫染色得出结论，癌细胞的PD-L1表达与肿瘤周围CD8+T淋巴细胞浸润的频率，癌细胞的PD-L1表达与IFN-γ阳性细胞的频率均有有意义的关联。TCGA数据解析得出结论，INF-γ 信号与PD-L1和PD-L2乘正相关关系。

因此，研究团队得出最终结论。根据癌细胞株的试验经过和TCGA数据分析认为，在胃癌的微环境中IFN-γ与PD-L1和PD-L2的表达有关。包括CTL，CD8+T淋巴细胞是产生IFN-γ的主要免疫主导细胞。从免疫染色(IHC)的结果看，在胃癌中，肿瘤微环境中浸润的CD8+T淋巴细胞产生的INF-γ，很有可能同时增强了癌细胞上HLA ClassⅠ和PD-L1的阳性表达，同理PD-L2也如此。研究认为，用抗PD-1抗体解除PD-1/PD-L1和PD-1/PD-L2的CTL抑制通路，CTL的抗肿瘤效果随机增强。肿瘤微环境中，CD8+T细胞的高频率浸润可能成为胃癌患者使用抗PD-1抗体药物的适应症条件。也就是说，根据TCGA的结果，胃癌中EBV阳性type(9%)和MSI type(22%)用抗PD-1抗体治疗可能得到良好结果。