免疫疗法CAR-T在日本的最新进展

我们都知道，免疫疗法在世界上有很多种，领先大国美国对免疫治疗技术的研究也是走在最前列的，而我们的近邻日本，对免疫治疗的研究也是非常深入的。日本山口大学在CAR-T技术的研究上有独特的见解和新发现。嵌合抗原细胞受体，Chimeric Antigen Receptor T细胞疗法，简称CAR-T疗法，目前对血液肿瘤发挥了显著的治疗效果，而对实体肿瘤(肺癌、头颈部癌、消化道癌等)却效果寥寥。在实体肿瘤治疗中，解决CAR-T细胞能否集结于肿瘤部位并增殖的问题至关重要，到目前为止还没有固定技术能解决该问题。日本山口大学正试图通过搭载能增强T细胞游走和活化的因子，来解决CAR-T疗法的上述课题。

人们已经开发成功了一个T细胞搭载数个蛋白的新向量系统，山口大学的玉田耕治团队进一步成功完成了在一个T细胞上同时表达CCL19和IL-7的模型，并搭载2A肽链肿瘤抗原特异性CAR。IL-7对T细胞的生存至关重要，而CCL19与T细胞或树突状细胞的游走(机体内移动)息息相关。利用向量系统给小鼠的T细胞导入该技术成果的基因后，可以确认到CAR、IL-7和CCL19的产生。该研究的新型CAR-T细胞被记载为“7×19CART细胞”。

研究成果包括以下几项。1)给实验用肿瘤小鼠模型投放7×19CAR-T细胞，相比过去的CAR-T细胞，延长了有意义生存期，多数小鼠单体的肿瘤得到缓解。2)组织学解析结果显示投入7×19CAR-T细胞的小鼠肿瘤组织内，可以观察到显著的T细胞和树突状细胞浸润。并且供体细胞和接受体细胞混杂在一起。3)为了分析7×19CAR-T细胞的抗癌效果与接受体T细胞的比例，向T细胞投放接受体肿瘤特异抗体后再消除，发现抗癌效果减弱。4)投放7×19CAR-T细胞后，为了分析是否形成免疫记忆，向被治愈的小鼠在注入同种癌细胞，没有观察到同癌症的复发。

因此得到考证，投放7×19CAR-T细胞后，不仅仅是CAR-T细胞，同时诱导了接受体自身T细胞和树突状细胞同样向肿瘤组织的浸润，增殖，这些细胞互相影响共通发挥作用，获得了协同效果，并有效地形成了免疫记忆，抑制了肿瘤的复发。