免疫治疗新药即将诞生：可同时激活T细胞和NK细胞

2018年应该说是肿瘤免疫疗法发展最迅速的一年，尤其是免疫检查点抑制剂PD1和PDL1走上临床，给癌症患者带来了福音，也给肿瘤治疗带来了全新的思考。然而，在当前医生与科学家依旧面临的问题是，目前的免疫检查点只能照顾到一小部分患者，大部分患者不能从中获益。这表明，肿瘤还有其他的抑制免疫系统的手段没有被发现。

TIGIT就是其中一个新兴的NK和T细胞共有的抑制性受体，肿瘤表面高表达的CD155一旦与NK和T细胞表面的TIGIT结合，它们对癌细胞的杀伤作用就被抑制。

近两年，已有临床前研究表明，阻断TIGIT与CD155的结合，可以逆转肿瘤内杀伤性T细胞的耗竭，并抑制肿瘤的生长。因此开发靶向TIGIT的检查点抑制剂或许可以弥补目前免疫检查点抑制剂的不足。

今天，法国制药企业Innate Pharma又发现了一个全新的NK和T细胞共有的抑制性受体NKG2A(肿瘤细胞上对应的配体是HLA-E)，并开发出靶向这个靶点的单抗药物 monalizumab。

研究人员发现， 抑制NKG2A确实可以通过增强小鼠和人的T细胞活性，提升它们的抗肿瘤能力 。遗憾的是在小鼠模型上，仅仅阻断NKG2A并不能抑制肿瘤的生长，而只有在阻断NKG2A的同时，使用其他的抗癌药物(EGFR抑制剂或者免疫检查点抑制剂)才能表现出增益的抗癌效果。也就是说，NKG2A抑制剂起到的是锦上添花的作用 。

在用monalizumab联合cetuximab治疗头颈癌的II期临床研究中，截止文章发表一共有31名鳞状细胞头颈癌(SCCHN)患者接受了治疗。患者对药物的耐受性较好，没有出现严重的副作用。在26名可以分析数据的患者中，有8名取得了部分缓解，14名患者的疾病得到稳定控制;还有一名患者的病灶完全消失!

转自：

一种新的免疫辅助治疗药物或即将诞生。

doi: 10.1016/j.cell.2018.10.014

原文标题: Anti-NKG2A mAb Is a Checkpoint Inhibitor that Promotes Anti-tumor Immunity by Unleashing Both T and NK Cells