日本报道关于PD1等免疫检查点抑制剂致死相关的

2018年9月13日权威医学杂志JAMA oncology公布了免疫检查点抑制剂的相关致死害事件及发症时间、类别等Meta试验分析结果。免疫密码简单解读。

该验证试验对2009年至2018年超过16,000,000例治疗相关致死的有害事件进行统计，验证了以下免疫检查点抑制剂的相关致死有害事件的“发症时间”和“发症类别”：

抗CTLA-4抗体药物

Ipilimumab(药品名：YERVOY)

Tremelimumab(药品名：暂无)

抗PD-1/PD-L1抗体药物

Nivolmab(药品名：OPDIVO)

Pembrolizumb(药品名：KEYTRUDA)

Atezolizumab(药品名：TECENTRIQ)

Avelumab(药品名：BAVENCIO)

Durvalumab(药品名：IMFINZI)

试验结果显示，自2009年至2018年期间，报告治疗致死事件共计613例。各免疫检查点抑制剂的致死事件如下：

YERVOY和Tremelimumab两种抗CTLA-4抗体药单药疗法致使患者发症致死的有害事件合计193例，最多的大肠炎70%(135例)、肝炎16%(31例)。

OPDIVO、KEYTRUDA、TENCENTRIQ、BAVENCIO、IMFINZI五种抗PD-1/PD-L1抗体药单药疗法致使患者发症致死的有害事件合计333例，其中肺炎35%(115例)、肝炎22%(115例)、大肠炎17%(58例)、神经毒性15%(50例)。

抗PD-1/PD-L1抗体药+抗CTLA-4抗体药联合疗法致使患者发症死亡的有害事件合计87例，其中大肠炎37%(32例)、心肌炎25%(22例)、肝炎22%(19例)。

此外，在死亡有害事件的发症时间上，抗CTLA-4抗体单药疗法治疗开始后40天，抗PD-1/PD-L1抗体单药疗法治疗开始后40天，双药联合疗法治疗开始后14天。这些发症致死都发生在治疗开始后较早的时间段内。

文献题目Fatal Toxic Effects Associated With Immune Checkpoint Inhibitors: A Systematic Review and Meta-analysis。

报告同时提到，OPDIVO®等免疫检查点抑制剂的致死相关有害事件发症率为0.3%到1.3%，与其他化疗药物相比致死率已经很低。免疫检查点抑制剂作为癌症的主要治疗方法，今后应该更早期地作为一线治疗方案来选择。

此外，估计今后化学疗法和免疫检查点抑制剂的联合使用频率将增加，人们应该进一步掌握联合使用的相关致死有害事件数据。