CD4+T细胞较为明确的活化过程相比,CD8+T细胞的活化过程尚未得到清晰的认识,一般认为,初始CD8+T细胞的激活涉及三种细胞:初始CD8+T细胞、提呈相应pMHC活化DC、活化的CD4+Th细胞。初始CD8+T细胞通过与CD4+T细胞类似的“双受体、 双信号”方式活化,即TCR在共受体CD8的辅助下识别并结合DC提呈的pMHC I,提供抗原特异性信号,并接受来自同一 DC的共刺激信号。但通过这种缺乏Th细胞“辅助” 的方式活化的CTL,其肿瘤杀伤作用不强,且持续时间较短。为了有效地活化CD8+T细胞,产生杀伤效率高、持续存在的CTL并建立免疫记忆,Th细胞的辅助作用必不可少。
然而目前上述三种细胞(初始CD8+T细胞、活化的DC、活化的CD4+Th细胞)相互作用的机制尚不明确。有研究显示,活化的DC和CD4+Th细胞之间的相互作用,可诱导某些细胞因子的表达并吸引CD8+T细胞,从而形成“三细胞”相互作用模式;也有学者提出假设:一旦CD4+Th细胞被活化,与其相互作用的DC就获得了某种“批准“,使其能够进一步活化CD8+T细胞,从而避免了三种细胞同时相互作用的需要。