NK细胞的免疫应答过程

在人类免疫系统中，T细胞和B细胞可通过对表面受体的重排来识别来源不同的配体，而NK细胞不具有这种特性，但NK细胞可通过活化性受体和抑制性受体直接识别靶细胞。

NK细胞能有效杀伤被感染的细胞和肿瘤细胞而使正常组织细胞免于伤害，这种耐受主要是由广泛分布于机体健康组织细胞表面的MHC I类分子所介导的。NK细胞与正常组织细胞相互作用时，正常细胞表面MHC I类分子的表达远远超过活化配体的表达，与杀伤抑制受体相结合，从而使抑制信号占优势，NK细胞不被激活 (图1-6A)。

CTL对肿瘤细胞的杀伤是MHC I类分子限制性的。肿瘤细胞普遍存在mhc I类分子表达的下调。当MHC I类分子低表达的肿瘤细胞与NK细胞相互作用时，MHC I类分子介导的抑制信号大大削弱，使活化信号占据主导，NK细胞激活并杀伤肿瘤细胞，在一定程度上与CTL的杀伤作用形成互补(图1-6B)。

机体细胞在经受病原体感染、恶性转化、理化损伤等“压力”时，会上调某些分子的表达，如 MICA (MHC class I polypeptide-related sequence A)、MICB 和 ULBP 家族的分子， 这些分子中有许多是杀伤细胞活化受体的配体，通过这些分子的上调，NK细胞能识别“压 力”作用下内部发生损伤的自体细胞，这种方式被称为“压力诱导下的自身识别”。 由上述分子介导的活化信号由于其表达的上调而占据优势，足以克服由MHC I类分子介导的抑制信号，从而使NK细胞活化并发挥作用机制(图1-6C)。