NK细胞与肿瘤免疫逃逸

尽管NK细胞具有强大的抗肿瘤能力，但肿瘤及其微环境也演化出了一系列相关机制， 降低NK细胞的活性及功能以逃避NK细胞的毒性作用。许多肿瘤表面表达MHC I类分子，使NK细胞难以将其与正常细胞区别，MHC I类分子的抑制性受体作用也可降低NK细胞的功能。

同时，越来越多的证据表明，肿瘤细胞通过改变NK细胞的相关识别受体及配体来降低其抗肿瘤的活性。如前所述，NKG2D是NK细胞重要的活化性受体，其传递的活化信号可激活NK细胞并激发其抗肿瘤活性。然而在乳腺癌、胰腺癌、宫颈癌等许多恶性肿瘤中，均发现了 NKG2D受体在NK细胞中表达量的下降。同时，肿瘤细胞表面表达低水平的NKG2D配体不足以刺激免疫系统的攻击。肿瘤微环境中释放的TGF-β及NKG2D的可溶性配体(sMICA)也能降低NKG2D的表达并抑制其功能，从而 降低NK细胞的免疫监视能力。其他活化性受体表达的降低也是NK细胞功能减弱的重要原因，在多种肿瘤中均发现了 NKp30、NKp46、NKG2C、CD226、CD244及NKp44等的下调。

此外，在肿瘤微环境中也检测到了抑制性受体在NK细胞中的表达升髙，这也导致了NK细胞的功能丧失。另一方面，肿瘤细胞表面表达的相应配体的改变也能抑制NK细胞的活性。通过释放活化性受体NKG2D和NKp30的可溶性配体形式，可以抑制NK细胞活化型受体的表达和激活。