B细胞介导的抗肿瘤体液免疫应答

B细胞的激活需要多信号共同作用，既包括膜表面B细胞抗原受体(B cell receptor， BCR)识别相应表位(epitope)的抗原特异性信号，也包括由APC和Th2细胞提供的共刺激信号 。如前所述，CD4+Th细胞根据其所分泌的细胞因子的不同被分为不同的亚群。不同于主要在细胞免疫中发挥辅助作用的Th1细胞，Th2细胞在体液免疫中发挥作用：辅助B细胞的活化、成熟及特异性抗体的产生，并分泌IL-4和IL-10等细胞因子。初始CD4+T 细胞Th0细胞活化后，通过IL-2的自分泌和旁分泌介导Th细胞的大量增殖，同时，不同细胞因子环境诱导Th细胞向不同方向的分化：IL-12促进细胞向Th1分化，而IL-4促进细胞向Th2分化。

与TCR特异性识别pMHC不同的是，B细胞表面的BCR直接识别未加工的抗原或抗原片段，这种片段不仅包含抗原特异性氨基酸序列，还保留了抗原原有的空间构象。未加工的抗原与特异性受体BCR的相互作用保证了 B细胞活化的特异性，而为了诱导强效而持久的特异性体液免疫反应，Th2细胞的辅助是必不可少的。Th2细胞提供的共刺激信号部分是由膜分子间的相互作用介导的，如Th2细胞CD40L表达上调，并与B细胞表面的 CD40相互作用;也有部分是通过分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-10等细胞因子介导的 (图 1-7)。

活化的B细胞进一步成熟为能分泌特异性抗体的浆细胞，并通过肿瘤抗原特异性抗体发挥作用，其抗肿瘤机制归纳如下述几个方面。

⑴抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用：肿瘤特异性抗体IgG可直接与暴露于肿瘤细胞表面的肿瘤抗原结合，NK细胞、巨噬细胞和中性粒细胞通过其表面的FcγR与抗肿瘤抗体IgG结合，借助抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用杀伤肿瘤细胞(图1-7)。

⑵抗体的免疫调理作用(opsonization)：肿瘤特异性抗体通过Fab段与肿瘤细胞表面的肿瘤抗原结合，通过Fc段与吞噬细胞表面FcγR结备，使肿瘤细胞与吞噬细胞充分接近，从而增强吞噬细胞的吞噬功能。另外，抗原抗体复合物亦可激活补体系统，补体系统活化所产生的C3b与吞噬细胞表面CR1结合，亦可促进其吞噬作用(图1-7)。

⑶抗体激活补体依赖的细胞毒性(complement dependent cytotoxicity，CDC)： IgM或IgG类抗体与肿瘤表面抗原结合后，激活补体经典途径，最终形成膜攻击复合物 (membrane attack complex, MAC )，溶解肿瘤细胞(图 1 -7 )。

⑷抗体封闭肿瘤细胞表面某些受体：抗体可通过封闭肿瘤细胞表面某些受体，从而影响肿瘤细胞的生物学行为。例如，抗转铁蛋白抗体可阻断转铁蛋白(transferrin)与肿瘤细胞表面转铁蛋白受体结合，抑制肿瘤细胞生长。目前应用于临床的西妥昔单抗(抗EGFR-抗体)和曲妥珠单抗(抗HER2-抗体)同样是通过封闭肿瘤增殖的重要信号通路发挥抗肿 瘤作用(图1-7)。

(5)抗体干扰肿瘤细胞黏附作用：某些抗体可阻断肿瘤细胞表面黏附分子与血管内皮细胞或其他细胞表面黏附分子配体结合，从而阻止肿瘤细胞的生长、黏附和转移(图 1-7)。

除上述“抗体介导“”的抗肿瘤机制外，B细胞还可以通过分泌细胞因子调节其他免疫细胞治疗的作用，也可以作为APC辅助CD8+、CD4+T细胞发挥抗肿瘤作用。卵巢癌相关研究显示，肿瘤部位兼有CD20+B细胞和CD8+T细胞浸润的患者，柑比管单纯CD8+T细胞浸润的患者具有更长的生存期：另外，动物实验显示，CD4+T细胞的活化和克隆增殖可被抗 CD20单抗(monoclonal antibody，mAb)介导的B细胞耗竭所削弱，提示B细胞在CD4+ T细胞免疫应答中发挥重要作用。