DC的临床应用——非靶向性DC疫苗

T细胞，尤其是CD8+T细胞免疫应答在机体抗肿瘤免疫中发挥至关重要的作用，APC有效的肿瘤抗原提呈是诱导T细胞抗肿瘤免疫应答的必要条件之一。DC作为功能最强的APC受到广泛关注。DC的肿瘤疫苗相关研究发展迅速、逐步深入，并在临床应用中初步显示出其良好的安全性及客观疗效。

DC肿瘤疫苗根据其制备方式及效应机制的不同，大致分为三类：①非靶向性DC 疫苗;②体内靶向DC的疫苗;③体外负载肿瘤坑原的DC疫苗。

非靶向性DC疫苗

非靶向性DC疫苗主要由包含肿瘤抗原表位的肽段、蛋白或编码肿瘤抗原的核酸构成。这些不同形式的肿瘤抗原会在体内被DC细胞摄取，经加工提呈给T细胞，从而诱发针对相应肿瘤抗原的T细胞免疫应答。包含910个氨基酸短肽的DC疫苗能诱导针对相应肿瘤抗原的MHC I类分子限制性CD8+T细胞应答，但其临床疗效有限，推测与缺乏CD4+T 细胞的辅助有关。相对而言，包含2550个氨基酸的长肽或蛋白可能具有潜在的优势,因其能诱导针对多个抗原表位的免疫反成，同时激活CD4+T细胞和CD8+T细胞，拓展免疫应答的范围。

由于多肽/蛋白疫苗本身免疫原性较弱，故免疫方案中往往需添加“佐剂”以诱导强有力的抗肿瘤免疫应答。常用的佐剂包括：有效趋化和激活DC的GM-CSF、多种TLR的激动剂及其联合应用，如Poly I:C、CpG等。此外，来自美国密歇根大学的研究人员，使用一种全新的纳米圆盘体材料作为佐剂，因该种圆盘体材料带有肿瘤新抗原，可让免疫细胞对肿瘤细胞进行针对性的攻击，该研究已在动物实验中获得成功。

非靶向性DC疫苗也可以是基于整个肿瘤细胞的，这种免疫策略不仅能够同时靶向多个抗原，还省去了筛选肿瘤抗原的步骤。这种免疫策略，如GVAX，所使用的肿瘤细胞是经过基因修饰的，使其表达能趋化和激活DC的GM-CSF,从而增强其免疫原性。 除此之外，还有基于重组细菌或病毒的疫苗平台。被修饰的病毒载体可以选择性地表达某种肿瘤抗原和共刺激分子，从而直接将肿瘤抗原“投递”给DC;也可以采用相对“间接”的策略，通过瘤内投递“溶瘤病毒”(oncolyticvirus)感染并杀伤肿瘤细胞，同时病毒载体表 达GM-CSF吸引DC至溶瘤部位，摄取肿瘤溶解释放的多种抗原。上述两种免疫策略有效模拟了感染和免疫应答激发的自然过程，有助于诱导强有力的抗肿瘤免疫。

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