详解肿瘤相关抗原

肿瘤相关抗原是指既存在于肿瘤组织或细胞，也存在于正常组织或细胞的抗原物质，只是其在肿瘤细胞的表达量远超过正常细胞，但仅表现为量的变化而无严格的肿瘤特异性，也称为共同肿瘤抗原。肿瘤相关抗原在肿瘤的临床实践中有很多重要的作用，不但可以用于肿瘤早期诊断的辅助指标及导向治疗的靶点，而且对疗效的评估、复发转移及预后判断都有一定的指导意义。

p53、HER-2/neu、ras等基因蛋白抗原及胚胎性抗原、分化抗原等均属此类抗原。HER-2/neu是HER家族的第二位成员,也称为neu或cerbB-2家族，表达的产物为单链跨膜糖蛋白。己证明乳腺癌、卵巢癌等名种人类癌症中存在HER-2/neu过表达，其在胃肠道肿瘤组织中的表达率约30%45%。ras基因编码P21蛋白，近来发现P21活性激酶-1 的表达与结肠癌的演变密切相关，并促进肿瘤细胞的活性和入侵能力。

胚胎抗原是一类在正常情况下表达在胚胎组织而不表达在成熟组织上的蛋白分子。他们之所以在成人肿瘤细胞表面获得，被认为是相应编码基因脱抑制的结果。由于胚胎抗原在其发育阶段以自身蛋白形式出现，宿主对其已形成免疫耐受性，故在宿主体内难以激发抗祌瘤的免疫应答。尽管如此，肿瘤胚胎抗原的研究为肿瘤免疫治疗诊断提供了有效手段。甲眙蛋白、癌胚抗原、胚胎性硫糖蛋白抗原等均属于胚胎抗原。其中两种被研究的最充分的肿瘤胚胎抗原是甲胎蛋白和癌胚抗原。甲胎蛋白是由胚胎期肝及卵黄囊产生，正常成人血清含量为4l0ug/L之间，原发性肝癌等恶性肿瘤患者血清含量明显增加。癌胚抗原主要表达于27个月龄胎儿的肠、肝、胰腺组织，正常成人血清含量小于2.5ug/L，其在肺癌和乳腺癌等组织中表达水平增加，在消化道恶性肿瘤组织中的表达率高达90%。近年来的研究表明，癌胚抗原也可成为肿瘤免疫治疗的靶点。

分化抗原存在于正常细胞表面，它们为特定组织类型及该组织正常分化的特定阶段所特有。由于某种组织产生的肿瘤通常异常表达该组织的分化抗原，如红细胞血型抗原常出现在人胃癌细胞，这种不恰当表达的抗原对确定转化细胞有一定的价值。

综上所述，肿瘤抗原包括细胞在癌变过程中出现的新抗原及过度表达的抗原物质。根据肿瘤的抗原特异性，可将肿瘤抗原分为只存在于肿瘤细胞的肿瘤特异性抗原及既存在于肿瘤细胞也以较低含量存在于一些正常细胞的肿瘤相关抗原。肿瘤抗原在肿瘤的发生、发展和诱导机体抗肿瘤免疫效应中起重要作用。因此，寻找、鉴定及分析肿瘤抗原是肿瘤免疫学研究的核心。