新型抗体

由于结构完整的抗体分子具有体枳大、组织穿透能力差等缺点，抗体分子的小型化研究，即抗体衍生物的开发，目前也已经成为单抗药物研究的又一方向。因为抗体发挥功能并不需要完整的抗体结构，所以可以通过去除非功能片段，保留有效的功能片段的方法，来制造具有穿透组织能力强、结构稳定、制备简单、免疫原性弱和表达效率高等优点的抗体衍生物，但其也存在与抗原的结合力弱、半衰期较短等缺点。己有的抗体衍生物主要包括：①单价小分子抗体，如Fab片段、FV片段最小识别单位等;②多价小分子抗体，如双链、三链抗体和微型抗体;③特殊类型抗体，如双功能抗体、三功能抗体和抗体融合蛋白等，这部分内容将在各论中详细阐述。

总结与展望

单克隆抗体在肿瘤的研究、诊断和治疗中均有重要的意义，随着基因工程的发展和人们对肿瘤、免疫分子机制研究的深入，肿瘤单克隆抗体的制备方法和技术也得以不断发展和更新。杂交瘤技术生产单克隆抗体炅有成本低、技术要求较简单、可操作性好的特点，但也存在免疫原性大，易引起HAMA反应的问题。为了减小抗体的免疫原性，避免免疫损伤，可对鼠源性抗体进行人源化改造，形成包括嵌合抗体、改型抗体、人源化抗体等经人源化改造的单抗，方法主要有抗体工程改造、分子展示技术、转基因动物技术等。其中，噬菌体展示库技术作为应用广泛，相对成熟的技术，用来制备单克隆抗体可以在一定程度上减小抗体的免疫原性，但也存在着如何提高抗体特异性和亲和力的问题;人源化抗体因最大程度地降低抗体的免疫原性，可以有效地避免HAMA反应，为总体的发展趋势，但制备工艺要求较高，筛选过程复杂，成本较大。因为单克隆抗体用于诊断和治疗肿瘤是肿瘤免疫治疗中重要的组成部分，也是肿瘤治疗和研究之路上不可缺失的重要组成部分，如何更加有效地制备和筛选高效、安全、特异性强、亲和力髙、免疫治疗原性低的单克隆抗体，目前仍然是医疗工作者所密切关心的问题。