免疫相关疗效评价标准

鉴于现有的WHO和RECIST标准很难对肿瘤免疫治疗过程中出现的假性进展和第三种延迟反应做出准确的解读和评价，2009年，Wolchok等国际免疫治疗协会相关专家在WHO标准的基础上，提出免疫相关疗效评价标准。

irRC的评价参数

相比于现有的WHO标准，irRC标准将可测量的新发病灶计入总肿瘤负荷，并与基线瘤负荷进行比较，总肿瘤负荷定义为所有病灶两个括新病灶。此外对肿瘤直接的测量从原先的每个器官5个可测量病灶增加到每个内脏器官10个病灶或5个皮肤病灶。irRC与传统 WHO标准的区别详见表8-1。

irRC的效应评价

irRC中的疗效评定是根据观察点比较总肿瘤负荷与基线肿瘤负荷增加或减少的程度，并通过间隔不少于4周的两个连续观察点进行重复确认来划分。具体分为以下四类：irCR——所有病变均完全消失;irPR——在连续的检测中，与基线肿瘤负荷相比降低大于或等于50%;irSD——并不符合irCR和irPR的标准，并未出现irPD;irPD——与基线肿瘤负荷相比增加大于或等于25%。

irRC的特色

irRC的创新之处在于将可测量的新发病灶计入总肿瘤负荷中，并且将其与基线肿瘤负荷进行比较。在此新规定下，即使有新病变出现，只要总肿瘤负荷并没有增加25%以上，不能认为疾病进展。如果在初次评价时检测到总肿瘤负荷较基线肿瘤负荷增加25%以上， 在病情没有急剧恶化的情况下，建议继续行免疫治疗，因为很可能存在假性进展，在至少间隔4周后行第二次评价时，肿瘤体积可能会缩小，只有两次连续评价肿瘤负荷均有增加，并且增加≥25%才被认为是irPD。相对于RECIST标准，irRC实际上提高了对PD评价的限制，让更多患者判定为irSD,其将免疫治疗的疾病控制率(DCR，为CR、PR、SD之 和)提高10%左右。

irRC的临床应用实例

有研究发现，RECISTv1.1评价标准低估了 PD-1抗体在恶性黑色素瘤(以下简称“恶 黑”)的治疗效果。该研究共入组655例恶黑患者，接受了派姆单抗(Pembrolizumab) 的治疗。试验结果显示：①655例患者中，327例患者有至少28周以上的影像学随访，其中有24例(7%)出现了非典型的治疗反应，包括15例(5%)早期假性进展和9例(3%) 迟发性假性进展;②655例患者中，生存时间大于12周的有592例，若根据RECISTv1.1 标准评价，则有84例(14%)患者出现疾病进展，若根据irRC标准，655例患者则无疾病进展;③RECIST v1.1和irRC标准均评价无疾病进展的患者，两年总生存率为77.6% (n=331)，对于RECIST v1.1认定为疾病进展而irRC认为无进展患者，两年总生存率为 37.5%。对于两种标准都确认的疾病进展患者，两年总生存率为17.3%;④根据RECISTv1.1标准评价为疾病进展，而irRC评价为无进展的84例患者的总体生存时间为22.5个月，两个标准都评价为疾病进展的177例患者的总体生存时间为8.4个月，表明RECIST v1.1低估了大约15%的从派姆单抗治疗中获益的患者。

总结研究结果可见，晚期黑色素瘤患者在派姆单抗治疗过程出现了非典型反应，基于生存率分析，常规的RECISTv1.1低估了约15%的从派姆单抗治疗过程获益的患者，通过修改治疗疗效评价标准，使患者在RECISTv1.1标准诊断为进展时的治疗得以继续，从而预防RECISTv1.1治疗的过度终止。