免疫治疗：肺癌，女，39岁

稳定状态：在一段时间内，肿瘤组织既没有增大也没有缩小。

背景介绍

有学界报告指出EGFR-TKI(Epidermal Growth Factor Receptor Tyrosine Kinase Inhibitor)针对非小细胞肺癌有效，特别提到可以作为EGFR阳性的一线用药。用于DGFR阳性治疗时其有效率超过60%，但是维持时间不长，出现耐药后肿瘤容易复发。EGFR-TKI的副作用对骨髓抑制不严重，而且抑制EGFR有利于抗肿瘤的免疫应答，更有利于与免疫细胞联合治疗，可以期待更好的治疗效果。(1,2)

案例介绍

女性 39岁+ 有吸烟史 无其他特别既往史。

2011年1月出现咳嗽，3月出现腰痛，4月开始下肢麻木，进一步出现下半身麻痹，不能步行。精密检查后诊断：右肺癌，下位胸椎转移继发骨折，cT4N0M1b, Stage IV。腺癌，EGFR基因突变，6月开始厄洛替尼治疗。

2011年10月部分缓解(PR)(Fig1、2)。随后开始厄洛替尼和免疫细胞联合治疗，就诊前有皮疹，因转移和骨折不可站立。11月开始αβT细胞治疗，12月CT显示肿瘤有进一步恶化趋势(PD)，考虑对厄洛替尼耐药(Fig3)。随后停用厄洛替尼，考虑过二线化疗但没有实施，继续联合厄洛替尼+免疫细胞治疗。

2012年1月的CT影像显示肿瘤稳定(SD),直至6月发布此案例报告，患者维持SD。而且，患者皮疹症状得到改善，下肢麻痹逐渐开始恢复，再经康复训练先已经可以使用拐杖。

案例讨论

本例中虽然厄洛替尼奏效，但是用药6个月后出现PD，考虑耐药。从PD开始进行免疫细胞治疗，又经6个月观察，出现联用无效，考虑过二线化疗，但是选择了继续使用厄洛替尼和免疫细胞治疗，肿瘤没有继续进展，患者获得SD。医学界也有晚期癌症使用化疗等标准治疗和免疫细胞联合治疗后获得较好的疗效的报道(3)。近些年，出现了不少对骨髓抑制程度低的分子靶向药物，跟有利于联合免疫细胞治疗。

参考文献

1. Sharafinski ME, Ferris RL, Ferrone S, Grandis JR.: Epidermal growth factor receptor targeted therapy of squamous cell carcinoma of the head and neck. Head Neck. 32(10):1412-1421., 2010

2. Garrido G, Rabasa A, Sánchez B, et al.: Induction of immunogenic apoptosis by blockade of epidermal growth factor receptor activation with a specific antibody. J Immunol., 187: 4954-4966, 2011

3. Iwai K, Soejima K, Kudoh S, et al.: Extended survival observed in adoptive activated T lymphocyte immunotherapy for advanced lung cancer: results of a multicenter historical cohort study. Cancer Immunol Immunother.,DOI: 10.1007/s00262-012-1226-4,Mar 16,2012