免疫治疗：肺腺癌，女，68岁

αβT细胞治疗抑制肿瘤进展，γδT细胞治疗维持长期稳定的肺腺癌案例

稳定状态：在一段时间内，肿瘤组织既没有增大也没有缩小。

背景介绍

T淋巴细胞分为αβT和γδT两大子集，γδT细胞与肿瘤的免疫应答密切相关。Aminobisphosphonates阻断细胞的甲羟戊酸代谢路径，导致Isopentenyl Pyrophosphate(IPP)积存，γδT细胞识别IPP后自身可增殖并活性化。Aminobisphosphonates用于转移性骨肿瘤的治疗，其药理机制是，药物抑制破骨细胞，抑制转移性癌细胞的溶骨状态。

γδT细胞的诱导与抗肿瘤效果关系密切。现在已经有使用唑来膦酸和白细胞介素2选择性培养增殖γδT细胞的技术(1)。培养后的总细胞数平均值为4.1± 2.8 × 10⁹，γδT占56 ± 33%，γδT细胞数2.6 ± 2.4 × 10⁹。这个数量是患者所有外周血中γδT细胞数的30倍。

针对多发性骨髓瘤和非小细胞肺癌，临床运用、安全性、免疫学作用、临床效果请参考REFERENCES-3。介绍无手术条件的Ⅲb期非小细胞肺癌，使用αβT细胞PD，之后实施γδT细胞治疗并联合化疗，患者得到长期维持的案例。

案例介绍

女性 68岁 肺腺癌

2006年体检发现阴影，精密检查后诊断为肺癌，moderately differentiated adenocarcinoma，CT诊断胸膜播种，对策纵隔淋巴结转移，c T4N3M0、Stage Ⅲb。同年5月开始化疗(CBDCA+PTX)，化疗至2007年6月，因SD(病情稳定，stable disease)中止化疗。10月开始免疫细胞治疗，至12月19日一个疗程的αβT细胞单独疗法，PD(病情进展，progressive disease)，后随访观察，患者拒绝化疗。

2008年3月开始γδT细胞治疗，至2008年11月CT影像显示SD，CEA无上升。2009年4月CT显示PD，CEA有所增高，5月开始化疗(DTX单药)。9月影像显示PR(部分缓解，partial response)，随即中止化疗，继续γδT细胞治疗。

2010年1月肿瘤标志物有上升趋势，1~4月MTA单药化疗，之后继续单用γδT细胞治疗。至2011年7月单独γδT细胞治疗维持SD，肿瘤标志物稳定。

案例讨论

近年来医学报道γδT细胞对骨髓瘤和淋巴瘤有较强的细胞损伤活性，我们自2008年开始尝试临床治疗，治疗对象主要是原发性、转移性骨肉瘤，使用唑来膦酸、抗体药品、接受过αβT细胞治疗无效的患者。本例使用αβT细胞治疗观察到肿瘤仍然进展，之后也短时期使用过化疗，患者获得了长期稳定。

DTX或MTA的单药化疗副作用较小，维持了患者的QOL(生活质量，Quality of Life)。一般情况下癌症患者的末梢血中γδT细胞数量比健康人少，γδT细胞疗法认为增加了其数量(3)。很遗憾本例没能测量治疗前的γδT细胞数量，治疗17~26次之间采集的数据显示γδT(CD3+ TCRVγ9+)的数量各为189cells/μL、158cells/μL。健康人的平均值为48±51cells/μL，其质量显著增加了细胞数量。

参考文献

1. Noguchi A et al.; Zoledronate-activated Vγ9γδ T cell-based immunotherapy is feasible and restores the impairment of γδ T cells in patients with solid tumors. Cytotherapy; 13: 92-7. 2011

2. Abe Y, Muto M, Nieda M, Nakagawa Y, Nicol A, Kaneko T, et al. Clinical and immunological evaluation of zoledronate-activated Vgamma9gammadelta T-cell-based immunotherapy for patients with multiple myeloma. Exp Hematol;37:956-68, 2009

3. Nakajima J, et al.; A phase I study of adoptive immunotherapy for recurrent non-small-cell lung cancer patients with autologous gammadelta T cells. Eur J Cardiothorac Surg,.37: 1191-7, 2010