第一章：癌症的机制

细胞癌变的原因

知己知彼，百战不殆。癌症是慢性病，患者可能会和它共存很长一段时间，从发现罹患癌症开始，如何选择治疗的手段对今后的生存期和生存质量至关重要，首先，我们需要学习，从了解癌症是什么开始。

众所周知，细胞内的遗传基因受损时就可能发生癌变。遗传基因(DNA)中与癌变有关的因子包括起细胞增殖加速器作用的因子、抑制细胞增殖的因子和修复受损遗传基因的因子。某一个遗传基因受损，并不会立刻罹患癌症。受损的遗传基因被修复因子修复后，癌变细胞会自然凋亡，之后被免疫细胞清除。但是，不能被修复或者清除的癌变细胞在受损状态下存活，并且造成传导时，基因保护功能故障或失效，癌变细胞就会发展，产生恶性肿瘤(本文中所述肿瘤，均指恶性肿瘤)。也就是说，癌症不是一个基因故障造成的，当同时具备①基因受损、②未被修复、③被传导、④未被免疫清除这4个条件才会发生。这是1990年乔治霍普金斯大学的沃戈尔斯坦教授提出的“多阶段肿瘤学说”。也是被科学界多数人接受的学说。

遗传基因受损的原因

正常细胞的癌变原因是同时具备上述4个条件的多阶段失常造成的。那么，遗传基因又是如何受损的呢?首先，普遍认为活性氧会损伤遗传基因。我们的生存离不开氧气，在体内酶的作用下使呼吸产生的活性氧无毒化，不会对机体造成负面影响。机体会受到化学物质、放射线、紫外线、电磁波、砷、镉、石棉等金属、纤维、侵蚀性气体、幽门螺旋杆菌、精神压力等的影响，当机体无法处理这些活性氧时，无毒化功能失效，导致基因被攻击。另外，活性氧和其他疾病以及老化有关，活性氧也有清除体内细菌和病毒的功能，同时起到在细胞内传导信息的作用。DNA受损的另一个原因是病毒的侵蚀,与其说病毒损坏了遗传基因，不如说病毒进入了机体细胞，病毒的DNA与机体细胞的DNA结合后发生癌变。病毒本身不能增殖，感染了病毒的癌变细胞才会增殖。

助长癌变的因素

高龄和免疫力低下助长癌变。细胞在分列时复制DNA，遗传基因被新细胞接纳。高龄者细胞分裂的时间会延长，时间越长就越容易发生DNA复制错误。有错误的遗传信息或者异物暗号(被病毒感染)的细胞增加，会提高细胞癌变的风险。普遍认为，年轻的健康者每天也会产生大量的异常细胞。当免疫机能低下时，异常细胞逃避免疫监视，持续长期分裂，最终表现就是罹患癌症。

家族性(遗传性)癌症基因

容易罹患癌症的体质是有遗传性的。到目前为止，已发现乳腺癌、大肠癌、恶性黑色素瘤等具有较明显的遗传性质，子代罹患同种癌症的风险较高。

癌细胞和线粒体

所有的生物都是由细胞构成的。细胞膜内包含着多种细胞器，细胞器各自发挥其作用，细胞才能发挥作用。线粒体是一个重要的细胞器。细胞核中有DNA，线粒体中也有独立的DNA，它们有什么作用呢?线粒体本身是一种微生物，据说是被细胞吸纳的。也就是说，细胞内住着另外一个人，但是没有线粒体，我们人类是无法生存的。线粒体为我们持续生产能量、维持生命，我们人类95%的能量是由线粒体提供的。

事实上，线粒体与癌症也密切相关。每个健康人每天体内都会产生数千个癌细胞，但基本上被机体处理、清除，不给癌细胞再分裂和生长的机会。癌细胞或者被修复，或者被清除的细胞凋亡现象是人们的正常生理机制。影响细胞凋亡的因素有很多，癌细胞最终被一种叫半胱天冬酶的蛋白质分解后凋亡。机体内有两种活化半胱天冬酶的渠道，其中一种是线粒体的介入。正常细胞的DNA受到损伤后，抑制细胞分裂的遗传因子会发挥作用，发出使细胞停止分裂的信号，线粒体接收信号后释放出一种叫做细胞色素C的物质，细胞色素C和其细胞内的他物质结合，与此同时线粒体会活化胱天蛋白酶，使细胞核凝缩、细胞片段化，消灭癌细胞。之后，线粒体也不会存活，牺牲自己使机体存活。

如果线粒体不能完全发挥作用，首先无法制造足够的能量，没有活力的细胞，DNA更容易受损，也就更容易癌化;同时，抑制细胞分裂的遗传基因能力减弱，有时不能发出抑制分裂的信号，即使能正常发出抑制信号，脆弱的线粒体也不能正常接收信号，接收了信号也不能释放充足的细胞色素C，最终影响癌细胞凋亡的进程。

防止细胞的癌变和增殖，线粒体起着重要的作用，我们需要记住这个要点。

癌细胞的多样性

恶性肿瘤是多种癌细胞的结合体。癌细胞的多样性中一个重要的关键字是“MHC Class1”。它是机体分辨敌我的标志。正常细胞拥有正常的“MHC Class1”标识，癌细胞没有这种标识或者标识表达不完整。免疫细胞中的NK细胞识别这个标识从而辨别敌我后，对敌发起攻击。这是1986年Karre博士倡导的“自我丧失学说”。来看一下大肠癌(结直肠)，32%的原发灶癌细胞表面没有“MHC Class1”标识，或者标识不明显。也就是说，大肠癌细胞的32%有可能被NK细胞清除，剩余的68%癌细胞将躲避NK细胞的攻击。再看大肠癌的转移灶，72%的癌细胞没有“MHC Class1”标识或者标识不明显。也就是说，转移灶上72%的癌细胞可能会被NK细胞攻击，28%的癌细胞将躲避攻击。还有癌细胞为了躲避NK细胞的监视伪装成正常细胞，在不完整的“MHC Class1”标识上生成癌抗原。这些癌抗原也有众多种类，一个癌细胞上可能有多种癌抗原。我们现在清楚了，癌细胞的种类为什么这么多。

癌细胞为了逃脱免疫系统的监视，在细胞表面乔装打扮，方法五花八门。

另外，在近几年的癌细胞多样性研究中，发现癌细胞本身为了逃脱化疗和放疗的攻击，在自身分裂时发生进化(和正常细胞一样有细胞分裂复制的特性)，产生化疗药物和放射线的抗性。因此，一次投放多种药物的办法成了化学治疗的主流。癌干细胞的存在也被科学证明了。癌干细胞是癌细胞的东家，也拥有多样性。

癌干细胞之谜

在最近的研究中发现，癌细胞和正常细胞一样，都有自己的东家：干细胞。1997年加拿大多伦多大学附属研究所的JohnE.Dick博士发现白血病的癌干细胞，2003年美国密西根大学的MaxS.Wicha教授团队发现乳腺癌干细胞，2005年~2006年日本九州大学的森正树教授团队发现了肝脏和大肠癌的干细胞。虽然癌干细胞还有很多未解之谜，但现在已有了所有癌症都来源于癌干细胞的说法。

“不死”的癌干细胞

发现癌干细胞的存在，是对传统化学疗法和放射线疗法的沉重打击。因为放化疗对癌干细胞基本无效。癌干细胞的一个特征是细胞分裂特别缓慢，并且多有停止分裂进入休眠期的情况。另一方面，癌细胞比正常细胞的分裂速度快很多，化疗和放疗就是着眼于癌细胞与正常细胞分裂的时间差，对分裂快的癌细胞在分裂不稳定期进行攻击。显然，这样的方法对分裂速度更慢的癌干细胞就束手无策了。

癌干细胞的另一个特性是，拥有长期排异化疗药物的能力。化疗药物渗透到癌细胞内时，破坏细胞核使癌细胞死亡，但是化疗药物进入了癌干细胞内，会被癌干细胞排出。并且癌干细胞有很强的被攻击后自我修复的能力。

癌干细胞可能是癌症再发和转移的原因

癌干细胞的分裂也具有自己的特征。癌细胞复制和自己一样的癌细胞，1个变2个，2个变4个无限分裂增殖。而癌干细胞在分裂时，分别复制1个与自己相同的细胞(癌干细胞)和另1个与自己不同的细胞，这个不同的细胞就是癌细胞。癌干细胞像蜂后一样，以缓慢的速度复制自己并制造癌细胞，新生成的癌细胞继续疯狂增殖。

现在明白了，不消灭癌干细胞就会连绵不断的产生癌细胞。即使当初的癌症治疗很顺利，可一段时间后可能复发或者转移。国际上最新的理论认为，癌症的转移和复发，就是癌干细胞逃脱了手术、化疗和放疗后再分裂的结果。

因此，全世界正在努力开发消灭癌干细胞的治疗方法。2008年庆应大学和大阪大学在动物实验中，利用树状细胞和淋巴细胞成功杀灭了癌干细胞。从此，这种方法被看作是根治癌症的方法，并开始了临床实践。

癌细胞的浸润、转移和复发

癌细胞的浸润、转移和复发是癌症治疗中最棘手的问题。浸润是指癌细胞像水一样从原发灶向邻近器官和组织蔓延扩散。一般情况下，实体肿瘤增大时都会发生浸润，癌细胞进入淋巴液和血液后，随淋巴液和血液流动，在其他脏器上着床、增殖，这就是所谓的转移。即使是早期癌症，也有可能在血液中发现癌细胞(CTC循环癌)。免疫系统会清除早期癌症中大多数发生浸润的癌细胞，但仍有癌细胞在其他脏器着床后增殖的个别情况。因此，即使是早期的癌症，也不能排除转移的可能。癌细胞发生浸润后增殖，或者转移后增殖的，我们称为复发。复发癌症有3个分类。

(1) 局部复发

指原发灶和原发灶附近的复发，比如癌干细胞或癌细胞残留后造成的增殖。

(2) 区域复发

指癌细胞转移到原发灶附近的淋巴结，并增殖变大。在早期癌症中这种风险很高，因此采用手术治疗时需要清除原发灶周围的淋巴结。

(3) 远处复发

指癌细胞转移到远处脏器并增殖的复发。此时癌细胞可能已经向全身扩散，传统的标准治疗很难治愈。

我们认为，如果不能防止因癌细胞的浸润和转移引起的复发，癌症治疗本身的意义就不大了。现代医学正在为此寻求答案。

癌细胞的增殖

癌细胞有自身生长的需要，会制造运送营养和氧气的血管，被制造的新血管与正常血管连通，使血液流向病灶。良性肿瘤不制造血管，到一定程度会停止增殖，转为休眠状态;几乎所有的恶性肿瘤都会不断地增殖，所以必须尽早开始治疗。

癌细胞增殖的速度，是根据部位、种类、原发灶和转移灶的不同而有所差异的。增殖的速度用“DoubleTime”来表示，即肿瘤体积增大到2倍(Double)时所用的时间(Time)。这个概念用于预测肿瘤的发展和治疗效果。也就是说，在采用某种治疗几个月后比较肿瘤的实际大小与预测大小，来判断治疗的效果。

那么，癌症治疗和肿瘤标志物有何种关系?肿瘤标志物是通过血液检查，测算癌细胞产生的特有物质的办法。一般情况下，指标增高说明癌细胞在增殖。但是，有时DoubleTime预测肿瘤增大到2倍时，肿瘤标志物却显示2倍以上的数据。通常，肿瘤标志物用对数表勾画，肿瘤大小变化用直线显示。如果医师只看肿瘤标志物数据来判断肿瘤变大，就可能会处方更强的药物;患者看到这些数据，也会接受医师的治疗建议。但是，如果结合DoubleTime进行分析，可能会有不同的判断结果。DoubleTime显示的结果与肿瘤标志物的数据可能互相矛盾。实际上，接受治疗后，癌细胞死亡时也会释放大量的肿瘤标志物，肿瘤标志物数值会临时增高。不分析DoubleTime，不观察肿瘤大小，只看肿瘤标志物的数据变化，就可能让本来有效的治疗，被误判为无效，并给患者造成心理打击。有的患者还会在“有病乱投医”的心理下，寻找偏方治疗，使病情进一步恶化。一个合格的肿瘤科医师，务必结合DoubleTime和肿瘤标志物数据进行对比判断，数据过高和过低时还需要做更详细的检查，只看肿瘤标志物的数据是喜忧参半的。

癌和肉瘤的区别

非医务人员很难理解癌症。上文提到的活性氧、线粒体、细胞凋亡、癌干细胞、浸润、DoubleTime等等都是日常接触不到的医学名词。在这里，我们尽量用简单的语言来阐述。

癌有很多分类的方法。胃部的恶性肿瘤叫胃癌，结直肠的恶性肿瘤叫大肠癌(结直肠癌)，那么骨头的癌叫什么?叫骨肉瘤。血管的恶性肿瘤不叫血管癌，叫血管肉瘤。

癌和肉瘤的区别是癌变细胞的种类不同。细胞分上皮细胞和非上皮细胞，上皮细胞指皮肤、胃和肠的黏膜等，都属于脏器表面细胞;非上皮细胞指支撑身体结构的细胞，包括骨、肌肉组织、血管、脑、神经等。上皮细胞的恶性肿瘤称为癌，非上皮细胞的恶性肿瘤称为肉瘤。

骨肉瘤多有肺部转移，这时不叫肺癌，而称为转移性肺癌。反之，乳腺癌转移至骨的，称为骨转移。

我们普遍认为上皮细胞的新陈代谢更活跃，也就是说细胞分裂得更快，会造成更多的遗传基因复制错误，即细胞癌变的风险更高。

癌的传统标准治疗有外科手术、化学治疗和放射线治疗。肉瘤的治疗主要是手术和化疗药物并用。过去，骨肉瘤的切除需要截肢治疗，现在根据病灶部位尽量保留肢体，利用人造骨或自体骨移植来代替，保留肢体。

另外，还有一种癌的分类方法，实体癌和非实体癌。胃癌、结直肠癌、乳腺癌、肺癌等是实体癌;白血病和恶性淋巴瘤是非实体癌。

实体癌的肿块内部分布不均，所以很难用化学药物清除;白血病和恶性淋巴瘤等非实体癌，化学药物可以均匀作用，效果更好。所以血癌的化疗药物开发比较顺利。癌和肉瘤，实体癌和非实体癌的治疗方法是不同的。我们先了解这些知识，下文我们不再个别区分。

第一章 癌症的机制

第二章 免疫机制和细胞凋亡

第三章 癌症的三大标准治疗

第四章 癌症的第四种治疗

第五章 癌症的其他辅助治疗

第六章 生活指导

第七章 理想的癌症治疗