手术完全切除是局限性胃癌患者的主要治疗选择。然而,由于大多数II、III期胃癌患者在根治性切除术和新辅助化疗后2年内复发,因此对于至少IB期可切除的患者,推荐采用多模式治疗,包括围手术期铂类和氟嘧啶类联合化疗、辅助化疗或放化疗等。尽管治疗的进步改善了生存率,但胃癌患者的预后仍然不理想。美国的5年总生存率(OS)为33%,全球为25%。因此,我们需要寻找新的治疗方案。
免疫治疗是近年来胃癌治疗领域的一个重大突破。它通过人为调控免疫系统,增强机体对肿瘤的抵抗力。目前,肿瘤免疫治疗主要包括过继细胞疗法、免疫检查点抑制剂和肿瘤疫苗等。其中,免疫检查点抑制剂(ICIs)在胃癌治疗中显示出显著的效果。PD-1/PD-L1通路是肿瘤细胞对内源性抗肿瘤活性的适应性免疫抵抗机制。PD-L1在约50%的胃癌中表达,并与淋巴结转移和肿瘤浸润深度等不良预后因素相关。因此,使用抗PD-L1抗体进行免疫检查点抑制有可能增强胃癌患者的抗肿瘤免疫应答。
研究表明,多西他赛和5-氟尿嘧啶联合用药可通过清除体内髓源性抑制细胞来促进T细胞依赖的抗肿瘤免疫,提示在FLOT化疗的基础上加用ICI可能增强抗肿瘤活性。在3期CheckMate649研究中,与单独化疗相比,纳武利尤单抗联合化疗显著改善了既往未接受过治疗且PD-L1综合阳性评分(CPS)≥5的晚期胃癌/胃食管结合部癌/食管腺癌患者的总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)。
Imfinzi(durvalumab)是一种人单克隆抗体,可与PD-L1蛋白结合,并阻断PD-L1与PD-1和CD80蛋白的相互作用,从而对抗肿瘤的免疫逃避策略。基于TOPAZ-1和HIMALAYA III期临床试验,Imfinzi分别在美国、欧盟、日本等多个国家被批准联合化疗(吉西他滨+顺铂)治疗局部晚期或转移性胆道癌(BTC),以及联合Imjudo(tremelimumab)治疗不可切除的肝细胞癌(HCC)。
胃癌术后化疗方案的新进展为患者带来了新的希望。免疫疗法的应用,特别是在免疫检查点抑制剂方面的突破,为胃癌患者提供了更有效的治疗手段。我们期待未来有更多的研究进一步验证这些新疗法的效果,并为患者提供更多的治疗选择。