发现趋化因子在先天免疫反应中激活树突状细胞的新机制

CXCL14与CpG DNA结合并诱导先天免疫，它是如何工作的?

东京都医学科学研究所(TMIMI)7月15日宣布，它已经阐明了趋化因子与DNA结合并激活先天免疫的机制。 这项研究是由该研究所干细胞项目的前实习生岩濑里奈、研究顾问原隆彦和首席研究员谷岛康介与德岛大学教授大高明领导的小组合作完成的。 该研究结果已发表在《免疫学杂志》上。

趋化因子是促进细胞迁移的分泌蛋白，通过吸引白细胞来促进炎症反应。 除了趋化因子的一般功能外，该研究所干细胞项目以前的研究表明，CXCL14是一种趋化因子，它与CpG DNA结合，这是一种在细菌DNA中发现的DNA序列，并通过树突状细胞的摄取显著增强先天免疫和炎症反应。 然而，这并不是趋化因子的唯一功能。 然而，仍然不清楚这种功能是否是所有趋化因子所共有的，以及通过什么机制发生增强的摄取。

克拉特林依赖的复合物的内吞作用对所有CXC型趋化因子都很重要

在这项研究中，研究人员发现，CXCL4是一种像CXCL14一样的CXC型趋化因子，其功能与CXCL14一样，可通过CpG DNA增强树突状细胞的激活。 此外，CXCL14既有CpG DNA的结合域，也有细胞表面受体的结合域，首次表明CXCL14/CpG DNA复合物通过clathrin依赖的内吞途径被树突状细胞吸收，是增强CpG DNA活性的必要条件。

此外，对CXCL14/CpG DNA结合的模拟显示，CXCL14的N端和C端多个氨基酸协同工作，稳定了结合。 这些结果为趋化因子如何通过与CpG DNA结合来激活先天免疫力提供了第一个分子生物学证据。

对开发更有效的癌症免疫增强剂和疫苗佐剂的期望值

众所周知，CXCL14和CpG DNA都与增强癌症免疫力有关。 此外，本研究中显示的CXCL14和CpG DNA对树突状细胞的激活作用有望作为疫苗佐剂来提高疫苗的效力。 "研究人员说："如果我们能以我们的发现为跳板，进一步阐明CXCL14和CpG DNA的协调作用，它可能会导致开发出更有效的癌症免疫增强剂和疫苗佐剂。