鉴定一种参与卵巢癌铂金抗性的分子

建立十种卵巢癌球状细胞，寻找参与抗癌药物抗性机制的分子

新潟大学8月30日宣布，该校利用一种基于卵巢癌患者腹水中的癌细胞制造的三维培养细胞（球状细胞）的新分析方法，确定了参与铂类药物抗性机制的分子，这是复发性卵巢癌的一个问题。 这项研究是与东京大学医学和牙科研究生院妇产科Takayuki Enomoto教授、医学和牙科医院围产期和儿童健康中心Yoshi Yamawaki助理教授以及国立癌症中心研究所癌症分化分析部Koji Okamoto主任领导的研究小组合作进行的。 该研究的结果已经发表在《癌症通讯》上。

 

卵巢癌和其他女性特有的癌症正在上升，日本死于卵巢癌的人数继续上升。 虽然卵巢癌对以铂金为基础的抗癌疗法反应良好，但许多患者会出现复发，特别是当癌症对以铂金为基础的药物产生抗性时。 澄清铂金抗性的机制和开发新的治疗策略是紧迫的问题。

 

迄今为止，该研究小组已经利用卵巢癌患者捐赠的腹水中的癌细胞创建并分析了卵巢癌球状细胞，这是一种三维细胞培养。 卵巢癌球状细胞被认为在培养基中以球形三维结构生长，保持着与体内细胞类似的状态。 该研究小组成功建立了10种新的卵巢癌球状细胞，并通过综合基因表达分析和抗癌药物敏感性测试，确定了参与卵巢癌耐药机制的分子。

 

葡萄糖-6-磷酸脱氢酶和一组氧化还原酶的参与

利用已建立的卵巢癌球状细胞，我们测试了它们对多种抗癌药物的敏感性，发现不同细胞对铂类药物的敏感性不同。 在抗铂细胞中，发现葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）（戊糖磷酸途径中的限速酶）和参与G6PD的一组氧化还原酶的表达被上调。 磷酸戊糖途径的限速酶G6PD和参与G6PD的一组氧化还原酶，这些分子在对铂金的抗性机制中起作用。

 

G6PD抑制剂加顺铂可克服小鼠模型的铂金抗性

该研究小组重点研究了G6PD，并进行了抑制球状细胞生长和腹膜传播小鼠模型的实验，发现G6PD的抑制剂和抗癌药物顺铂（一种铂类药物）的组合，克服了球状细胞对铂类药物的抗性。

 

此外，研究人员确认了新泻大学医院以前接受过手术的卵巢癌患者组织中G6PD的表达，并发现G6PD的表达强度与患者的预后（无进展生存期和总生存期）之间存在反相关。

 

该研究的结果表明，铂金和G6PD抑制剂的组合可能能够逆转对铂金药物产生耐药性的卵巢癌患者的效果。 研究人员说："通过进一步生成患者来源的癌症球状细胞并使用本研究中使用的方法，我们也可能能够确定参与其他药物抗性机制的分子。