通过抑制DGKα来抑制肝细胞癌的生长

研究DGKα抑制剂治疗的效果以及与抗PD-L1抗体联合治疗的抗肿瘤效果

北海道大学10月12日宣布，它利用肝癌治疗的小鼠模型阐明了二酰基甘油激酶(DGK)-α抑制肝癌生长的机制，并发现与免疫检查点抑制剂联合治疗能产生协同抗肿瘤效果。 这项研究是由该大学医学研究生院的Shaonobu Taketomi教授和基因调控研究所的Hidemitsu Kitamura副教授领导的研究小组进行。 这项研究的结果已经发表在《癌症免疫学免疫疗法》上。

在日本，每年有超过25,000人死于肝癌，尽管化疗和手术的进展提高了生存率，但仍然很低，开发新的治疗方法是可取的。 近年来，免疫检查点抑制剂改善了癌症患者的免疫抑制状态，被证明对治疗各种癌症有效，但治疗效果有限，而且效果不佳。

有研究表明，DGKα的表达是肝细胞癌患者的一个不良预后因素，而且DGKα的抑制会抑制肝细胞癌细胞的生长。 在这项研究中，我们研究了体内DGKα抑制的抗肿瘤效果和机制，并探讨了DGKα抑制与免疫检查点抑制剂相结合的可能性。

在这项研究中，DGKα抑制剂被施用于肝细胞癌细胞，其生长抑制作用被证实。 他们还向免疫细胞施用DGKα抑制剂，并证实其免疫刺激作用。 此外，我们构建了一个小鼠模型，让小鼠肝癌细胞在肝脏内生长，并研究了DGKα抑制剂的治疗效果和机制，以及与抗PD-L1抗体联合治疗的抗肿瘤效果。

证实免疫检查点抑制剂组合在小鼠中的协同抗肿瘤作用

研究显示，DGKα的抑制作用可抑制肝细胞癌细胞的生长，缩小肝细胞癌的体积，延长带瘤小鼠模型的生存期。 我们还发现，DGKα的抑制通过增加白细胞介素(IL)2和干扰素(IFN)-γ的产生来激活宿主免疫细胞，从而增强肿瘤免疫力。

此外，由于IFN-γ刺激增加了肝癌细胞中免疫抑制分子PD-L1的表达，我们在一个小鼠癌模型中研究了DGKα抑制和使用抗PD-L1抗体的免疫检查点抑制治疗的组合。 我们证实了这种协同抗肿瘤的效果。

这项研究不仅提示了开发DGKα抑制肝细胞癌的新型治疗剂的可能性，而且还提示了治疗肝细胞癌的一种有前途的治疗策略，因为它与免疫检查点抑制剂治疗相结合时显示出协同效应，从而阻断了癌细胞的免疫抑制作用。 该研究小组说，他们相信这可能会使更多的肝癌患者得到缓解。