利用三种免疫检查点分子开发的肾细胞癌新分类

LAG-3、TIM-3和TIGIT作为下一代ICI目标分子

庆应义塾大学9月21日宣布，该校利用下一代免疫检查点抑制剂的目标分子LAG-3、TIM-3和TIGIT，开发了一种新的肾细胞癌分类。 这项研究是由共同作者高松喜美治领导的研究小组进行的，该大学泌尿外科系的全职讲师田中伸之和大江元气，以及肿瘤中心基因组医学部的西原浩教授。 该研究成果已在线发表在《自然通讯》上。

在体内，淋巴细胞等免疫细胞通常将癌细胞识别为外来的，并攻击它们以消灭它们。 然而，癌细胞通过表达称为免疫检查点分子的蛋白质(癌症免疫逃逸机制)来逃避淋巴细胞。 PD-1和CTLA-4已被确定为免疫检查点分子，PD-1/PD-L1抑制剂和CTLA-4抑制剂已被开发为免疫检查点抑制剂，以阻止癌症免疫逃逸机制。

这些药剂已被用于许多癌症，但它们在某些情况下疗效较弱，是一个问题。 随着我们对癌症微环境认识的提高，已经很清楚，癌细胞利用多种免疫检查点分子来逃避免疫。 目前正在开发针对下一代免疫检查点分子的新型抗癌药物，其中LAG-3、TIM-3和TIGIT是有希望的目标。

通过三个分子的表达分析对肾细胞癌病例进行分类，LAG-3为主与预后不良有关

在这项研究中，研究人员通过评估苍白囊性肾癌组织的单细胞中LAG-3、TIM-3和TIGIT的表达强度，创建了一个新的肾细胞癌分类。 三个分子的同时染色显示LAG-3、TIM-3和TIGIT的表达有相互排斥的趋势。 在新的分类中对癌症微环境的评估显示，以LAG-3表达为主的病例有一个癌症免疫力减弱的免疫环境，预后不佳。 在肾癌转移和非胆囊性肾癌中进行了类似的评估，以确认新分类的可重复性。

此外，对公开的数据库的审查表明，其他癌症类型也可以用新的分类法进行分类。 最后，研究小组开发了一个适用于临床的工作流程，将单个病例分为LAG3、TIM-3和TIGIT为主的组。 这一工作流程的可行性用不同类型的透明肾癌组织得到了证实。

有可能应用于其他类型的癌症

针对LAG-3、TIM-3和TIGIT的下一代免疫检查点抑制剂的开发已进入最后阶段。 在今年的美国临床肿瘤学会上，抗LAG-3和抗PD-1抗体联合治疗皮肤恶性黑色素瘤的疗效已经在欧洲和美国的临床试验中得到报告，并有望在不久的将来在日本上市。

在这项研究中，研究小组已经确定了一些候选病例，用针对LAG-3、TIM-3和TIGIT的新药进行治疗。 如果这项研究能够发展到预测下一代免疫检查点抑制剂的疗效，就有可能将新药提供给能够从中受益的患者，并帮助降低不断增长的医疗费用。 此外，免疫逃逸机制往往是多种癌症类型所共有的，而免疫检查点抑制剂在各种癌症类型中都显示出疗效。 该研究小组表明，新的分类法可以应用于14种癌症类型，包括占日本癌症死亡人数最多的肺癌、结直肠癌和胃癌，以及皮肤恶性黑色素瘤。