阐明了IL-33在抗肿瘤免疫中的作用--新的癌症免疫疗法发展的希望

在什么情况下，IL-33能使抗肿瘤免疫反应最大化?

大阪大学9月9日宣布，它已经阐明了细胞因子IL-33诱导树突状细胞中semaphorin 4A的表达并激活抗肿瘤免疫。 该研究由该大学研究生院(肿瘤中心)特别任命的助理教授Yasuhiko Suga、呼吸和免疫科学系的教授Jun Kumanogo和校园生活健康支持中心的教授Izumi Nagatomo领导的研究小组进行。 该研究结果已发表在《免疫学杂志》上。

使用免疫检查点抑制剂的癌症免疫疗法正在成为一种新的护理标准。 为了使这种疗法有效，必须充分发展自发的抗肿瘤免疫反应。 然而，在没有这种反应或反应不力的情况下，它不可能非常有效。 提高疗效的一个策略是用佐剂或细胞因子促进抗肿瘤免疫反应。

该研究小组专注于IL-33，这种细胞因子最近因其在肿瘤中的作用而引起关注，但目前仍不清楚在什么情况下它能最大限度地提高抗肿瘤免疫反应。

IL-33 < 树突状细胞刺激 < semaphorin 4A表达 < CTL刺激 < 增强IFNγ产生

利用小鼠肺癌细胞系和异体小鼠，研究人员首先表明，IL-33促进了细胞毒性T细胞(CTL)产生IFNγ，并显著抑制了肿瘤的生长。 使用semaphorin 4A基因缺陷的小鼠进行的一系列实验也证明，肿瘤微环境中的免疫系统细胞表达semaphorin 4A对IL-33的抗肿瘤活性至关重要。

进一步分析发现，IL-33作用于树突状细胞(DCs)，通过MyD88信号诱导semaphorin 4A的表达，而semaphorin 4A刺激CTL上表达的受体Plexin B2，促进IFNγ的产生。

相反，我们表明，被激活的CTL分泌的IFNγ刺激DCs，而DCs又产生IL-12，刺激CTLs，形成一个相互激活的正反馈循环。 这种IL-33诱导和semaphorin 4A介导的肿瘤微环境中DCs和CTLs相互激活的机制是新颖的，以前没有人描述过。

在小鼠身上获得的数据将被用于推动研究走向临床应用

研究结果表明，IL-33和semaphorin 4A是潜在的治疗目标，而且semaphorin 4A可以作为DC激活状态的生物标志物来应用。 基于在小鼠身上获得的数据，该研究小组打算利用人类肺癌患者的临床数据和样本进行进一步研究，以进一步调查这些临床应用。