血液中的生物标志物被确定为预测癌症免疫疗法中PD-1抑制剂抗体的疗效

PD-1抑制剂抗体在许多情况下是无效的，因此开发预测疗效的标记物是可取的。

京都大学1月31日宣布，它已经找到了一种确定肺癌患者血液中PD-1抑制剂抗体有效性的方法。 这项研究是由该大学高级研究所副所长兼特聘教授本庄泰塾博士、医学研究生院副教授Chamoto Kenji博士和现任九州大学神经外科系助理教授Hatae Ryusuke博士领导的研究小组进行的。 该研究结果已在线发表在国际学术期刊《JCI洞察》上。

PD-1抑制剂抗体的出现使晚期癌症患者获得了长期疗效和治愈，改变了癌症治疗的面貌。 另一方面，也有很多无效的案例，预测PD-1抑制剂疗效的生物标志物的开发是可期的。 肿瘤免疫力从字面上看是由肿瘤和免疫因素共同调节的，但到目前为止，对生物标志物的寻找主要集中在肿瘤因素，而不是免疫因素。

Honjo的实验室一直在开发癌症免疫疗法，抑制PD-1和PD-L1的结合，从而激活免疫细胞并缩小癌症。 目前，这种PD-1抑制剂被广泛用于各种人类癌症。 近年来，人们已经清楚，免疫细胞的激活与它们的能量代谢状态密切相关。 因此，研究小组提出并测试了这样一个假设：调查接受PD-1抑制剂抗体治疗的肺癌患者的能量代谢和免疫细胞的血液代谢物可能提供一个生物标志物来区分对PD-1抑制剂抗体没有反应的患者。

四个血液参数结合起来，可以很好地显示出PD-1的反应

首先，在治疗前后从接受PD-1抗体治疗的肺癌患者身上提取血样。 一项对PD-1抗体治疗后4周内收集的血浆中247种代谢物的研究表明，由肠道细菌代谢物(喜马酸)、与能量代谢有关的代谢物(丁酰卡尼汀)和与活性氧有关的代谢物(胱氨酸、GSSG)组成的4种代谢物的组合 我们发现这四个参数的组合可以很好地判断PD-1抗体的效果。

此外，一项对血液T细胞的研究显示，与T细胞衰竭程度、T细胞线粒体激活和辅助T细胞频率有关的总共四种标记物组合在治疗后2周内提供了一个非常好的衡量PD-1抑制剂抗体效果的标准。 相关分析的结果显示，这些标志物和辅助T细胞的频率相结合，对确定PD-1抑制剂抗体的效果非常有效。 相关分析显示，这些血浆代谢物与T细胞的激活和能量代谢密切相关。 这些强烈的相关性导致最终从所有被检查的代谢物和T细胞标记物中选择了四个T细胞标记物作为最有效的生物标志物。 这些结果表明，研究病人的血液可以揭示免疫细胞的激活和能量代谢的状态，这可以用来预测PD-1抑制剂抗体的效果。

经过验证的生物标志物的开发将有助于为患者提供尽可能好的治疗。 以前基于肿瘤因素的生物标记物是高度侵入性的，需要采摘肿瘤。 研究小组说："这项研究中发现的血液生物标志物可以只使用血液样本进行测试，这对病人来说创伤较小，应该在更大范围内进行研究，以便实际使用。