系统性硬皮病的B细胞消融疗法被证明对皮肤硬化和肺部纤维化有效

利妥昔单抗，一种抗CD20的抗体，在以前的研究中可能会改善皮肤效果

东京大学医院(Todai Hospital)5月27日宣布，该医院进行了一项多中心、由医生主导的系统性硬皮病临床试验，并提供了世界上第一个证据，证明利妥昔单抗的B细胞清除疗法对硬皮病皮肤有效。 该研究由东京大学医院皮肤科的佐藤信一教授、吉崎步讲师(首席研究员和协调医师)和江畑聪助理教授领导的研究小组进行。 该试验的结果已在线发表于《柳叶刀风湿病学》。

系统性硬皮病(Scleroderma)是一种以胶原蛋白为基础的自身免疫性疾病，引起全身纤维化病变和血管损伤，包括皮肤和内部器官。 据估计，在日本至少有2万人受到硬皮病的影响，超过4万名患者被认为受到影响，包括不符合诊断标准的轻微病例。 该病的病因不明，没有治疗方法，被卫生、劳工和福利部指定为一种难治性疾病。 如果不加以治疗，病情往往会发展，特别是肺部的纤维化病变，称为肺纤维化，这可能是致命的。

多年来，佐藤信一教授和他的同事们已经证明，B细胞，一种白细胞，参与了硬皮病的发展和进展。 在他们率先发现硬皮病可能是由过度活跃的B细胞引起后，一些机构使用利妥昔单抗(一种消除B细胞的抗CD20抗体)进行了一些临床研究。 在东京大学医院皮肤科，Ayumi Yoshizaki及其同事从2012年到2017年用利妥昔单抗治疗了14名硬皮病和肺纤维化患者，并得到了伦理审查委员会的批准。 结果显示，利妥昔单抗有可能比传统的内切酶脉冲疗法更能改善肺部纤维化和皮肤纤维化病变。 结果表明，利妥昔单抗可能是治疗硬皮病的一种新方法。

在日本的四个地点对56名患者进行双盲、安慰剂对照、平行组研究

为了证明B细胞清除疗法对硬皮病的疗效，研究小组对利妥昔单抗治疗硬皮病进行了一项安慰剂对照、双盲、平行组研究。 该试验是作为一项多中心、由医生领导的研究进行的，吉崎步是主要研究者和协调医生。 共有56名硬皮病患者参加了该试验，该试验在日本的四个地点进行。

利妥昔单抗对硬化性皮肤和肺部纤维化显示出良好的疗效

在使用研究药物(利妥昔单抗或安慰剂)治疗24周后，与安慰剂相比，利妥昔单抗明显改善了修改后的Rodnan-Skin评分这一主要终点，以及努力肺活量百分比这一次要终点，这是衡量肺部纤维化的指标。 该研究是世界上第一个此类研究。 该试验是一项验证性研究，即在试验前用以前的临床研究结果来统计预测和验证利妥昔单抗在皮肤僵硬度这一主要终点的疗效。 换句话说，该试验的结果提供了科学证据，证明利妥昔单抗对治疗硬皮病的皮肤硬化症是有效的。 此外，次要终点结果表明，利妥昔单抗对治疗硬皮病的肺纤维化也是有效的。

世界上首次发现治疗皮肤硬化症本身的有效药物;目前正在等待监管申请

到目前为止，还没有一个以皮肤硬化为主要终点的有效临床试验能够证明疗效。 因此，这项研究不仅首次证明了利妥昔单抗在治疗硬皮病方面的疗效，而且还首次发现了一种在治疗硬皮病方面有效的药物。 硬化症是硬皮病最常见的症状，几乎所有病人在疾病开始时都会发生。

此外，对东京大学医院皮肤科就诊的1000多名硬皮病患者中的198名患者进行的分析表明，皮肤硬化的严重程度与肺纤维化的严重程度相关，更严重的皮肤硬化会导致更晚的肺纤维化。 这表明，有效治疗皮肤僵硬也可能有效防止肺纤维化的进展，预测利妥昔单抗可以控制广泛的硬皮病症状。

目前，利妥昔单抗的生产商和经销商已经向PMDA提交了一份批准申请。 该研究小组说："一旦获得批准，利妥昔单抗将为硬皮病提供一种新的治疗方案，该方案将被纳入保险范围，对硬皮病患者大有裨益。