癌细胞逃避免疫的机制得到阐明

阐明调控PGE2释放的细胞-细胞相互作用

5月28日，京都大学宣布发现，钙反应触发了癌细胞中前列腺素E2(PGE2)的释放，而这种钙反应是由血管内皮细胞因受血管内皮生长因子刺激而分泌的血栓素A2(TXA2)对肿瘤细胞的作用所介导。 这项研究是由该大学的生命科学研究生院进行的。 这项研究是由该大学生命科学研究生院的Michiyuki Matsuda教授、该大学医学研究生院的Kenta Terai副教授和Yoshinobu Konishi研究员(目前是Dana-Farber癌症研究所的研究员)领导的研究小组进行。 该研究的结果在线发表在《癌症研究》上。

癌细胞通过改变其周围的肿瘤微环境来抑制免疫功能，或者通过释放抑制免疫功能的物质，或者通过吸引抑制免疫功能的细胞而生存。 这种免疫规避是癌症治疗中的一个关键问题。

PGE2是一种典型的由癌细胞释放的免疫抑制物质，在过去引起了很多关注。 然而，癌细胞调节PGE2释放的机制还没有被完全阐明。 因此，该研究小组着手了解调节癌细胞释放PGE2的细胞-细胞相互作用。

TXA2引发癌细胞的钙反应，导致PGE2释放和免疫抑制

细胞内PGE2的产生是由钙反应引发的。 在这项研究中，我们观察了活体小鼠中癌细胞的钙反应，并试图利用给药和基因改造技术阐明PGE2释放的调节机制。

由于活体组织很难穿透光线，我们使用具有良好组织穿透力的双光子显微镜来观察植入小鼠皮下的癌细胞。 因此，在肿瘤微环境中的一些癌细胞中观察到了活跃的钙反应(在体内)。 在单独培养的癌细胞(体外)中没有观察到钙反应，这表明钙反应是由癌细胞和其他细胞之间的细胞-细胞相互作用引起的。

接下来，我们在癌细胞上寻找能引起癌细胞钙反应的受体。 结果显示，缺乏TXA2受体的癌细胞抑制了钙反应，降低了肿瘤微环境中PGE2的浓度，并实现了对癌细胞的免疫消除。

此外，我们发现，用一种特定的血管内皮生长因子抑制剂治疗，可以减少肿瘤微环境中TXA2和PGE2的浓度。

这些结果表明，血管内皮细胞因受血管内皮生长因子的刺激而释放的TXA2引发了癌细胞的钙反应，导致PGE2的释放和免疫力的抑制。

开发新型癌症免疫疗法的希望

抑制血管内皮生长因子(VEGF)可以增强对癌症的免疫反应，这在少量的临床试验中已有报道。 这项研究的结果揭示了这种临床效果的部分分子机制。

研究人员说，他们的发现可能会导致新的癌症免疫疗法的发展，包括与其他免疫疗法的组合，如免疫检查点抑制剂。