胰腺癌免疫治疗进展

胰腺癌是恶性肿瘤预后很差的一种。全球每年有超过20万人死于这种疾病，5年生存率仅为5%。免疫疗法可以引起胰腺癌患者的抗肿瘤免疫反应，具有治疗效果，可能是治疗胰腺癌的最佳手段。本文综述了免疫调节剂治疗，疫苗治疗和过继免疫治疗胰腺癌的进展。

免疫调节剂治疗

免疫调节剂是一类增强，促进和调节免疫功能的非特异性生物制品。目前，用于治疗胰腺癌的主要免疫调节剂是干扰素(IFN)。 )，白细胞介素(IL)。施密特 使用IFNα-2b联合顺铂和5-氟尿嘧啶治疗胰腺癌患者有一定疗效，但不良反应较大。癌症相关的间充质干细胞(癌间充质干细胞) 细胞，CA-MSC)通过分泌粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(粒细胞巨噬细胞集落刺激) 因子，GM-CSF)促进胰腺导管腺癌(胰腺导管腺癌， PDAC)细胞增殖，侵入和迁移从而抑制CA-MSC分泌GM-CSF的能力可能有益于胰腺癌的治疗。来自Nobili等的病例报告称，每天两次将600万IU的重组IL-2皮下注射到胰腺癌患者中，持续3天，之后进行手术。虽然患者在手术后32个月因局部复发而死亡，但研究者认为IL-2可能导致大量免疫细胞浸润胰腺癌基质，这有利于延长患者的生存期。 IL-1a和IL-8参与胰腺癌的血管生成，IL-6与胰腺癌进展相关，但需要进一步验证。

过继免疫治疗

过继免疫疗法是通过特异性激活剂如肿瘤相关抗原和细胞生长因子在体外诱导，激活和扩增自身效应细胞的前体细胞。成熟后，将它们注射到肿瘤患者体内，直接杀死或刺激机体的免疫反应。肿瘤细胞用于治疗目的。

树突细胞(DC)治疗：DC是体内已知的最强抗原呈递细胞。 Mayanag等人，一名WT1抗原肽刺激的DC与吉西他滨联合治疗的10例晚期胰腺癌患者发现，患者对联合治疗具有良好的耐受性，3名患者被明确控制，这与其外周血有关。抑制细胞的来源较低(P=)，但具有高C-反应蛋白和IL-8水平的肝转移的患者存活率较低。苏索等人。用一种患有端粒酶逆转录酶(hTERT)mRNA转染PDAC的患者治疗由于中性粒细胞计数最小而无法继续化疗的患者。患者在3年内没有复发。继续治疗后，它显示出对hTERT的强烈免疫反应。莫尔斯等人。将CEA转移至3名PDAC患者 mRNA的DC细胞用辅助治疗进行治疗，并且不再复发超过一年。虽然回归表达CEA mRNA DC细胞可诱导强CEA特异性免疫，但它们对晚期胰腺癌患者无效，并被认为与肿瘤微环境免疫抑制有关。因此，为了提高DC细胞疗法的疗效，有必要改进克服肿瘤微环境免疫抑制的策略。

细胞因子诱导的杀伤细胞(细胞因子诱导的细胞因子) 杀手，CIK)治疗：CIK是免疫细胞，具有最快的增殖率，最强的肿瘤细胞毒性和最广泛的肿瘤杀伤作用。用CIK细胞治疗的82例胰腺癌的临床试验表明，CIK细胞治疗组(25例)的中位生存时间显着高于化疗组(57例)