肿瘤免疫治疗的新方法

不久前，世界学术期刊《自然》发表了中国科学院生物化学与细胞生物学研究所分子生物学国家重点实验室研究组的研究成果(“中国科学院生物化学与细胞研究所” “)。该研究首次揭示了人体免疫系统中“制动”分子PD-1的降解机制及其在肿瘤免疫应答中的作用。

作为人体免疫系统的一部分，T细胞是身体健康的重要“守护者”，可以识别和消除体内突变细胞以预防肿瘤。然而，一些肿瘤细胞将通过激活PD-1分子“制动”免疫系统，从而避免T细胞杀伤。临床上，阻断PD-1途径的抗体药物可以恢复患者自身的抗肿瘤免疫功能，从而治疗肿瘤。目前，这些药物取得了巨大成功，可治疗肺癌，肝癌，肾癌等10多种肿瘤。 PD-1的发现者也获得了2018年诺贝尔生理学或医学奖。然而，为什么PD-1在肿瘤微环境中如此“活跃”?这个重要的科学问题仍未得到很好的解释。

许益奇的团队长期致力于T细胞的功能调节。它已经发现了T细胞中关键受体的激活机制和T细胞上胆固醇代谢的调节。本研究从新的角度研究PD-1的调控机制，发现PD-1在正常T细胞中具有快速降解过程，并鉴定出关键蛋白FBXO38。 FBXO38可以添加一个标记，介导PD-1的降解，PD-1将被发送到细胞恢复区——蛋白酶体进行降解，以确保PD-1维持正常水平而不影响T细胞功能。 。然而，在被肿瘤“包围”的T细胞中，FBXO38“活跃”至低水平，这可能导致PD-1不正常降解。因此，T细胞被PD-1“捕获”，应该降解，并且抑制抗肿瘤免疫应答。

通过进一步的研究，徐益奇的研究小组发现白细胞介素2可以恢复FBXO38的“活性”程度，使PD-1恢复到“正常指数”，从而提高T细胞的抗肿瘤功能。白细胞介素2是治疗黑色素瘤和肾癌的临床药物，其对PD-1的调节应该是其临床效果的机制之一。应该指出的是，由于副作用大，白细胞介素2尚未在临床实践中广泛使用。在这方面，将来可以优化其剂型和剂量，并探索其与其他药物联合治疗的前景。

该研究揭示了PD-1的新调节机制，PD-1是一种重要的药物靶点，可帮助研究人员更好地了解肿瘤免疫反应，并设计肿瘤免疫治疗的新方法。