肿瘤免疫治疗：新型NK细胞杀伤力大

自然杀伤细胞(NK)是在抗肿瘤免疫的早期阶段发挥作用的效应细胞，但癌细胞可通过产生免疫抑制细胞因子TGFβ1来抑制NK细胞的作用。 NK细胞的发育和活性在很大程度上受到Smad3依赖性肿瘤微环境的抑制。因此，通过抑制SMAD3的表达来抑制NK细胞对癌细胞的杀伤作用可能成为癌症免疫治疗的新策略。

最近，香港中文大学的研究人员利用基因工程技术构建了一种人体NK细胞系NK-92-S3KD，稳定沉默SMAD3。实验结果表明，即使在富含TGFβ1的培养条件下，细胞的细胞杀伤活性和细胞因子合成能力也显着增强。

有趣的是，研究人员发现IFNG基因是E4BP4的直接靶基因，因此沉默SMAD3会导致E4BP4表达上调，并随后促进NK-92-S3KD细胞合成更多的干扰素γ(IFNγ)。更重要的是，研究人员还发现，使用NK-92-S3KD细胞进行免疫治疗不仅可以增加IFNγ的合成，还可以增加内部颗粒酶B(颗粒酶)的合成 B)和穿孔素也增加，除了这种修饰的NK细胞还可以有效地抑制使用人肝癌细胞和黑素瘤细胞构建的两个移植小鼠模型中的癌症进展。

总之，本研究通过沉默SMAD3构建了具有显着增强的细胞杀伤能力的NK-92-S3KD细胞系，其可用于未来的临床癌症免疫疗法。