CAR-T疗法知多少

我们都知道身体的免疫细胞分为多种类型。因此，肿瘤的免疫细胞治疗还包括不同类型，主要分为两类：一类是以CIK，DC-CIK，NK等为代表的非特异性老技术;另一种是CAR-T，TCR -T代表了一种新技术，需要对体外基因工程具有特异性。 Kymriah和Yescarta都是CAR-T免疫疗法，CAR-T疗法目前是最热门的。

什么是CAR-T?

CAR-T疗法的全称是嵌合抗原受体T细胞 治疗，嵌合抗原受体T细胞疗法，基于患者自身T淋巴细胞的应用，在实验室中重新设计，载有识别肿瘤抗原的受体和共刺激分子，然后在体外扩增后返回患者。在体内，从而识别和攻击其自身的肿瘤细胞。

哪种癌症类型对CAR-T有效?

在2014年美国血液学会(ASH)年会上，CAR-T细胞疗法在急性淋巴细胞白血病(ALL)中取得显着疗效的报告引起了巨大反响，为血液系统恶性肿瘤的治疗带来了希望。

前面提到的两种经批准的CAR-T疗法适用于治疗患有前B细胞急性淋巴细胞白血病和复发或难治性大B细胞淋巴瘤的成年患者。尽管CAR-T细胞免疫疗法已经证明在上述血液肿瘤的治疗中具有良好的靶向，杀伤和持久性，但在实体瘤的治疗中尚未实现细胞疗法。

CAR-T细胞生产：加利福尼亚大学开发CRISPR-Cas9系统，该系统在一周左右的时间内产生抗癌T细胞

CAR-T处理前的一个重要步骤是生产CAR-T细胞，但这个过程并不容易。目前广泛使用的方法是使用重组病毒作为载体对T细胞进行遗传重编程。然而，这个过程漫长而且昂贵且不能满足大的临床需求。

7月，Nature发表了一项研究，加州大学的研究人员开发了一种CRISPR-Cas9基因组靶向系统，该系统不需要病毒作为载体，可以特异于T细胞基因组。快速有效地插入大DNA序列(大于1 Kilobase)同时保持细胞活力和功能。

值得注意的是，这种方法可以在一周左右的时间内完成T细胞的基因修饰!

更强的CAR-T：科学家开发携带PD-1抗体的CAR-T细胞

该研究发表在Nature杂志上，来自美国Memorial Sloan Kettering癌症中心，研究人员成功地使第二代CAR-T细胞分泌PD-1抗体单链可变区片段(scFv)。改善自己。而且肿瘤环境中T细胞的抗癌活性，抗肿瘤治疗效果甚至优于CAR-T联合PD-1抗体的治疗效果。

在第二阶段，这些scFv在肿瘤附近分泌并且不进入血液循环，这使得CAR-T的抗肿瘤活性更高和更长，同时确保更低的副作用。

研究人员目前正在设计临床试验，希望这种定制的car-t细胞可以在未来应用于患者。

不仅T细胞正在战斗，NK细胞也可以

科学杂志：哈佛医学院Dana-Farber癌症研究所的研究人员筛选出一种名为7C6的单克隆抗体，可以让NK细胞识别并杀死癌细胞。

MICA和MICB蛋白可以在肿瘤上表达，并作为免疫系统的“杀死我”信号。但肿瘤通常会通过脱落这些蛋白质来掩盖自身，从而阻止专门的自然杀伤NK细胞识别和破坏。

该方法有效地将MICA和MICB锁定在肿瘤上，使NK细胞能够发现它们被消除。该抗体在多种肿瘤小鼠模型中显示出临床前功效，包括黑素瘤。此外，这种NK细胞介导的肿瘤溶解也减少了肺癌转移。

CAR-T的热量只会增加，虽然上述大部分研究尚未正式进入临床试验阶段，但肿瘤细胞免疫的曙光已经出现，展望未来!