肝癌的免疫细胞治疗潜力

肝细胞癌(HCC)是世界上最常见的恶性肿瘤之一，治疗选择有限。由于HCC已被证明具有免疫原性，因此基于T细胞的免疫疗法被认为是一种有前途的治疗方法。在这篇综述中，我们总结了目前对T细胞对肿瘤相关抗原反应的理解以及HCC患者中这些反应差的机制。对HCC免疫学这些重要方面的见解对于进一步开发新的免疫疗法至关重要。

肝细胞癌(HCC)是全球癌症死亡的第三大原因，每年有超过600,000名患者死亡。肝移植和肿瘤切除术已被证明是最有效的标准疗法，并且在患者的米兰标准中提供70%的5年生存率，即单个肿瘤5 Cm大小或最多三个肿瘤3 大小厘米。这些比率在射频消融和经导管动脉化疗栓塞后达到50%，这是下一个首选的治疗选择。然而，这些治疗通常不能提供完全治愈，因为一半的治疗患者在3年内 经历肿瘤复发。另一个主要问题是只有30-40%的患者符合上述治疗条件，因为HCC通常未被诊断，直至达到晚期。这些患者的中位生存时间为3至16个月。因此，目前正在开发和测试用于肿瘤信号传导途径和脉管系统的HCC。 替代药物治疗。然而，到目前为止，唯一显着延长晚期HCC患者(近3个月)生存期的药物是索拉非尼，一种多靶酪氨酸激酶抑制剂。

鉴于这些事实，需要新的战略。免疫疗法旨在通过诱导或增强现有的肿瘤特异性免疫应答来提供更有效和选择性的肿瘤细胞靶向。例如，HCC免疫疗法的基本原理是基于以下发现：患有肿瘤的患者包含浸润性的，可能是肿瘤特异性的效应T细胞，肝移植后肿瘤复发的风险降低。此外，输注抗CD3和IL-2刺激的HCC患者的自体T淋巴细胞显着改善术后无复发生存。这些数据暗示T细胞在调节肿瘤进展中起重要作用，并为T细胞免疫治疗提供了强有力的理论依据。

尽管上述疫苗方法迄今已在T细胞基HCC中产生 在免疫疗法中观察到的最成功的结果，但肿瘤特异性T细胞应答的实现通常不足以诱导临床反应。除了仍处于早期发育的HCC疫苗之外，观察到的适度临床功效可以通过肿瘤部位的强致耐受性环境和上述不同的肿瘤抑制机制来解释。显然，结合免疫调节细胞类型如Tregs和MDSCs和抑制性受体的治疗策略以及疫苗诱导的TAA特异性T细胞活化可能是实现最有效的治疗性抗肿瘤活性所必需的。在HCC。此外，结合常规HCC治疗，如经导管动脉栓塞或局部肿瘤消融可增加HCC 免疫原性并揭示TAA特异性T细胞应答。

总之，近年来在HCC免疫治疗领域取得了很大进展。但是，HLA 需要扩展I类和II类所呈现的TAA特异性T细胞表位，并且在HCC免疫疗法成功进入临床阶段之前需要进一步研究T细胞衰竭的机制。