T细胞免疫疗法首次成功用于晚期乳腺癌治疗

对患者自身免疫系统进行癌症免疫治疗被认为是治愈癌症的最后希望。自然医学》(自然 医学在线发表了一项新研究：对晚期乳腺癌患者的免疫系统进行了调整，以完全消除乳腺癌细胞，这是晚期乳腺癌首次成功进行T细胞免疫治疗。

该研究由美国国立卫生研究院(NIH)国家癌症研究所(NCI)的Steven Rosenberg领导。该病人是一名52岁的佛罗里达工程师朱迪 帕金斯，3年前她被选中接受治疗。在之前的2003年，珀金斯接受了乳腺癌的乳房切除术，但在3年前接受治疗之前，她体内的癌细胞又回到了肝脏。值得注意的是，从目前的临床数据来看，最成功的癌症治疗临床免疫疗法是免疫检查点阻断和过继性T细胞疗法(ACT)。免疫检查点阻断是通过注射抗体激活患者中的T细胞。在过继性T细胞疗法中，从患者的血液或肿瘤中取出T细胞，并且在体外培养识别肿瘤的那些T细胞，然后将其重新注入患者体内。

最热门的CAR-T疗法是过继性T细胞疗法。但这些方法并不普遍有效，成功率根据癌症的类型而有很大差异。迄今为止，使用免疫检查点阻断方法治疗乳腺癌的临床试验已被证明是无效的。 罗森伯格及其团队开创的新方法基于过继性T细胞疗法。罗森伯格认为，当癌细胞侵入时，帕金斯自身的免疫系统将试图阻止肿瘤在体内的传播。罗森伯格必须做的是发现和扩大免疫系统中“击败”最佳工作的部分。该团队收集了Perkins的肿瘤组织并对其DNA进行了测序。他们还对肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)进行了取样。所谓的肿瘤浸润淋巴细胞是那些离开血流并进入肿瘤的白细胞。当存在大量肿瘤浸润淋巴细胞时，表明身体开始针对肿瘤的免疫应答。

在研究小组确定患者病例中的特定突变后，使用突变信息找到最有效靶向这些突变的T细胞，最后提取在患者肿瘤中特异性突变的T细胞。 将这些免疫细胞体外培养并重新注入Perkins。与此同时，研究小组在一些癌症中使用了免疫增强药物白细胞介素2和另一种“星形抗癌药物”PD-1抑制剂Keytruda，它属于另一种免疫治疗免疫检查点。有显着效果。基于上述程序，新疗法被认为是为患者“量身定制”的。截至论文提交，Perkins中的癌细胞已被彻底清除，其效果已维持超过22个月。 他说，罗森伯格长期以来一直致力于利用人体的免疫系统来对抗癌症，目前新治疗仅在15%的试验患者中有效。但他强调帕金斯的治疗案例使他的探索向前迈出了一大步。 “这项研究仍处于试验阶段，但由于这种新的免疫疗法依赖于突变而非癌症类型，因此它为我们在未来治疗多种癌症提供了蓝图。” 罗森伯格说，他的新研究意味着肿瘤学家必须意识到癌症对每个患者都是独一无二的，并且治疗必须反映这一点。 “我们必须为每位患者开发一种新药，”罗森伯格说。

艾伦，伦敦癌症研究所的免疫治疗师 Melcher没有参与这项研究，他指出这种治疗可能不适合每个人，并且需要进一步成功的试验才能被广泛宣传。但他也表示，“在这个领域，技术发展如此之快，以至于几年内看似不切实际的技术可能会取得巨大成功。” 其他专家也普遍认为，虽然这些初步结果需要在更多的临床试验中得到证实，但它们具有各种特别难治性癌症的潜力。南安普顿综合医院癌症研究中心的彼得 约翰逊教授说：“这是另一个证据表明某些癌症可以通过身体的免疫系统识别。如果免疫系统能够以正确的方式受到刺激，即使癌症扩散到身体的不同部位，它也可以治愈。

汤姆国家癌症研究中心主任 Misteli还认为，这一案例再次强调了免疫疗法的力量，“如果在更大规模的研究中证实，这种T细胞疗法将对更广泛的癌症产生影响。” Laszlo，安大略省癌症研究所 Radvanyi在该论文的评论中说，罗森伯格提供的证据表明“我们现在处于癌症免疫治疗重大革命的最前沿”。值得一提的是，52岁的珀金斯认为他很幸运。就在研究论文发表之前，她刚刚在佛罗里达完成了一次1200英里的皮划艇之旅，并表示她将活到未来数十年。