转移性膀胱癌的几种免疫疗法

免疫系统是人体的天然防御系统。免疫系统产生T细胞来检测和对抗感染和疾病，包括癌症。然而，痰癌细胞可以“伪装”自己，避免免疫系统和不受控制地增长。

另一方面，免疫疗法使免疫系统能够重新识别和杀死癌细胞。对于转移性膀胱癌，一些免疫治疗药物已被批准，科学家们正在努力寻找其他免疫药物。韩鼎好医生已经梳理了你的膀胱癌免疫疗法供你参考：

▲Attuzumab

Attelizumab(Atezolizumab， 商品名：Tecentriq)是最常见的膀胱癌，尿路上皮癌的PD-L1免疫检查点抑制剂。 2016年6月，FDA批准使用altezumab治疗局部晚期或转移性尿路上皮肿瘤，这些肿瘤在用含铂方案治疗后进展。

Attuzumab的批准基于IMvigor210测试。 2期临床试验招募了119名患者并接受了albuzumab的一线治疗。结果表明，总有效率达到，完全缓解率和部分缓解率。 (大多数药物通常在第3阶段临床研究完成前获得批准，但很少有在II期临床试验中显示出良好前景的药物也将获得批准)

▲Navuliusumab

Navulubib(Nivolumab， 商品名：Opdivo)是一种PD-1抑制剂，于2016年6月批准用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，这些患者接受了一年的含铂化疗1年。

该药物是基于270例局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的单臂研究获得批准的，这些患者在接受含铂化疗期间或之后需要患上疾病，或接受含铂化疗作为辅助。疾病进展发生在治疗后12个月内。受试者接受纳洛木单抗(3mg/kg，2周/次)直至疾病进展或不可耐受的毒性。

结果显示，客观反应率为7个完全缓解和46个部分缓解。缓解的中位数估计为几个月。 FDA还指出，一些患者继续汇款，直到数据统计截止日期为止。晚期和转移性膀胱癌的治疗达到近20%，这一结果令人鼓舞，具有重要的临床意义。

▲Pabolizumab

2017年5月，FDA批准Pabolizumab(Pembrolizumab， 商品名：Keytruda)用于治疗尿路上皮肿瘤。具体适应症为：局部晚期或转移性膀胱癌，在12个月后进行含铂化疗或新辅助/辅助化疗。与此同时，FDA已加速批准pabolizumab用于治疗不能耐受含铂化疗的局部晚期或转移性膀胱癌。

用Pabolibumab进行膀胱癌二线治疗的试验被批准为KEYNOTE-045试验。该试验是一项多中心随机临床试验，比较pablolinizumab的中位总生存期(OS)约为3个月，减少了与治疗相关的不良事件。

Pabolizumab一线治疗膀胱癌的试验被批准为KEYNOTE-052试验。该测试是单一组，公开试验。共招募了370名患者，中位随访时间为一个月。帕布单抗治疗有效率为29%，尚未达到中位反应时间。

在2018年底，Pabolizumab在膀胱癌的治疗方面取得了新的进展。正在进行中称为KEYNOTE 在-057的2期临床试验中，近40%的膀胱癌患者被完全消除。此外，55%的高危患者表现出肿瘤负荷减轻。该试验正在招募患有原位癌(CIS)的高风险非肌层浸润性膀胱癌患者，这些患者未通过所有标准治疗并且无法接受膀胱手术。

▲Avelumab和Durvalumab

2017年5月9日和5月1日，FDA加速批准Avelumab(Bavencio，商品名：Keytruda)和Durvalumab(Imfinzi， 商品名：Keytruda)，用于局部晚期或转移性膀胱癌，12个月后接受铂类化疗或新辅助/辅助化疗。

Avelumab的批准基于非随机临床试验数据。该试验包括242例在Avetumab治疗13周后对治疗有反应的患者。治疗后升至6个月。治疗反应的中位时间为2个月，治疗反应的持续时间从几个月到超过17个月不等。

Durvalumab的批准基于单组，第1阶段，第2阶段临床试验。该试验招募了182名患者。结果显示客观率为17%，并且未达到中值响应时间。

免疫疗法的一个优点是它利用了身体的自然防御能力。一旦免疫系统能够更好地识别癌症，即使治疗结束，它也可以继续发挥作用。